贾南风像历史上那些弄权的皇后一样，开始扶持外戚。

一时之间，司马亮、郭彰、贾谧、贾模等亲信被赋予了高位。没过多久，贾南风觉得汝南王司马亮碍手碍脚，便设计阴谋将其免职。随即，贾南风又召楚王司马玮入宫“勤王”，明目张胆地杀害了汝南王司马亮。解决掉司马亮以后，贾南风又玩了一手“兔死狗烹”，将被利用的司马玮诬作“擅杀大臣”，让来不及辩解的司马玮也成了刀下之鬼。

虽然，贾南风在皇宫里要风得风要雨得雨，但她却仍不满足。作为女人的她，深知想要在皇宫里站稳脚跟，就必须给司马衷生个大胖小子，将来好接管司马氏的江山。然而贾南风连哄带骗加吓唬，多次让司马衷临幸自己，可她的肚子就是不争气。几次之后，贾南风将自己无法生育的原因归咎于丈夫“不行”，公然在宫外召集年轻力壮的小伙子，进宫来给她“传种”，一旦“接种”完毕就将当事人杀之后快。

贾南风将后宫折腾得乌烟瘴气，可她的肚子仍没有动静，始终不见发芽结果。恼恨的贾南风将怒火宣泄到太子司马遹身上。这位太子，乃是司马炎生前司马衷与宫女生下的，因为司马遹的智力发育正常，所以先帝早已将他册立为皇太孙。贾南风早就看这个孩子不顺眼，生怕他将来会继承大统，于是便使用各种手段栽赃陷害，终使司马衷废掉了东宫太子司马遹。可即便司马遹失去了尊位，贾南风仍不肯作罢，她又派人给司马遹喂下毒药，将其害死。

直到太子司马遹暴毙，宗室子弟这才看出贾皇后的嘴脸。

所以，为了防止江山社稷被这个女人败光，司马雅、司马伦、司马肜、司马冏接连举兵，杀向洛阳。诸王造反，中央的官兵根本无力抵抗。叛军杀入京城之际，绝望的贾南风向自己的丈夫司马衷求情，可司马衷却冷漠地站在一旁看戏，任由兄弟们将这个母老虎捉起来。随后，贾南风被丢进铁牢里，赵王司马伦亲自给这个女人送去了一坛金屑酒。在西晋政坛上兴风作浪十余年的一代丑后饮下苦酒，其罪恶的一生也画上了句号。

放到其他朝代，贾南风的出现充其量只是一场悲剧的皇室婚姻。然而，对于西晋而言，一代丑后所引发的混乱才刚刚拉开序幕。从这以后，司马氏的“八王”各不心服，同室操戈，在短短的十六年里相继灭亡。尾随而至的，便是长达三百年的动荡南北朝。很多后世史学家在分析八王之乱时，会总结出一些因素。然而，若非贾南风的出现，西晋的诸多时弊不可能在短期迅速爆发，所以贾南风堪称西晋亡国之罪魁祸首。